Novo Nordisk, la compañía detrás de Ozempic y Wegovy, está desarrollando amycretin como su próxima apuesta en formato oral para el tratamiento de la obesidad. A diferencia de orforglipron (Eli Lilly), que es un agonista puro del GLP-1, amycretin combina la activación del receptor GLP-1 con la del receptor de amilina en una sola molécula — el mismo principio dual que CagriSema pero condensado en una pastilla diaria. En el estudio de fase 1 publicado en The Lancet en junio de 2025, el amycretin oral logró una pérdida de peso del 13,1 % en solo 12 semanas a dosis de 100 mg diarios, un resultado que Novo Nordisk calificó de "notable" y que superó proporcionalmente los datos de semaglutida oral en períodos equivalentes. La compañía ha avanzado directamente a fase 3 tanto para la formulación oral como para la inyectable, con el programa de desarrollo para obesidad previsto para 2026.
Doble agonismo GLP-1 y amilina en una sola molécula
Amycretin es un agonista unimolecular que activa simultáneamente dos dianas terapéuticas: el receptor de GLP-1 y el receptor de amilina. Esta estrategia dual aborda la regulación del apetito y la saciedad desde dos vías neuronales complementarias. La activación del receptor GLP-1 actúa sobre el hipotálamo arcuato, reduciendo el apetito a través de neuronas POMC/CART, enlenteciendo el vaciado gástrico y mejorando la secreción de insulina. La activación del receptor de amilina opera sobre el área postrema y el núcleo del tracto solitario en el tronco encefálico — un centro de saciedad independiente que procesa señales procedentes del tracto gastrointestinal.
La amilina es una hormona de 37 aminoácidos co-secretada con la insulina por las células beta del páncreas tras cada comida. En personas con obesidad prolongada o diabetes tipo 2, la secreción de amilina se deteriora progresivamente, lo que contribuye a la pérdida de señales de saciedad fisiológicas. Amycretin restaura esta señalización deficiente al mismo tiempo que potencia la vía del GLP-1, generando una supresión del apetito más robusta que la que consigue cualquiera de los dos mecanismos por separado.
La innovación de amycretin respecto a CagriSema (que combina los mismos dos mecanismos) reside en la estructura molecular: mientras CagriSema es una coformulación de dos péptidos separados (semaglutida + cagrilintida) administrada por inyección, amycretin es una molécula única diseñada desde cero para activar ambos receptores. Esta diferencia tiene implicaciones prácticas directas — permite la formulación oral, algo que una combinación de dos péptidos inyectables no puede ofrecer con la misma simplicidad farmacéutica.
Resultados clínicos: fase 1 oral y fase 2 en diabetes
Fase 1: amycretin oral en obesidad
El ensayo de fase 1, publicado en The Lancet en junio de 2025, evaluó la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del amycretin oral en adultos con sobrepeso u obesidad sin diabetes. Los participantes recibieron dosis ascendentes de amycretin oral (hasta 2 × 50 mg diarios) durante un máximo de 12 semanas.
Los resultados fueron llamativos para un estudio de fase 1 — una fase diseñada primariamente para evaluar seguridad, no eficacia:
El 13,1 % en 12 semanas es un dato extraordinario si se compara con otros fármacos orales. Semaglutida oral (Rybelsus, 50 mg) alcanzó aproximadamente un 15 % en 68 semanas en el estudio OASIS-1 — amycretin oral parece seguir una trayectoria de pérdida de peso más acelerada. Orforglipron, el competidor directo de Eli Lilly, logró hasta un 14,7 % en 36 semanas en fase 2 — amycretin alcanzó un porcentaje comparable en un tercio del tiempo, aunque las comparaciones entre estudios con diferentes diseños y poblaciones deben interpretarse con cautela.
Los efectos adversos fueron predominantemente gastrointestinales: náuseas y vómitos de intensidad leve a moderada en la mayoría de los casos, un perfil consistente con la clase terapéutica de los agonistas GLP-1 e amilina. La tasa de abandono por efectos adversos se mantuvo baja, sugiriendo que la combinación dual no incrementa sustancialmente la intolerancia gastrointestinal respecto a los agonistas GLP-1 puros — un hallazgo alentador dado que la adición del componente amilina podría, teóricamente, aumentar las náuseas.
Fase 2: amycretin inyectable en diabetes tipo 2
En noviembre de 2025, Novo Nordisk comunicó los resultados de un ensayo de fase 2 con amycretin en 448 adultos con diabetes tipo 2 inadecuadamente controlada con metformina. El estudio evaluó tanto la formulación subcutánea semanal como la oral diaria durante 36 semanas.
Estos datos en pacientes con diabetes son particularmente relevantes porque esta población tiende a perder menos peso con cualquier fármaco GLP-1 en comparación con pacientes sin diabetes. El 14,5 % subcutáneo en 36 semanas en pacientes diabéticos, sin alcanzar meseta, sugiere que el resultado final tras un tratamiento completo de 52–68 semanas podría superar el 20 %.
Amycretin frente a orforglipron: la carrera por la pastilla GLP-1
El mercado de los GLP-1 orales se perfila como un campo de batalla directa entre Novo Nordisk y Eli Lilly. Orforglipron (Eli Lilly) es un agonista puro del GLP-1 que no activa el receptor de amilina. Amycretin (Novo Nordisk) combina GLP-1 con amilina. Esta diferencia de mecanismo podría traducirse en una diferencia de eficacia, ya que la activación de la amilina añade una vía de saciedad complementaria que orforglipron no posee.
En términos de desarrollo clínico, orforglipron está más avanzado: ya completó la fase 3 (estudios ATTAIN) con resultados publicados, y Eli Lilly ha presentado la solicitud de registro ante la FDA. Amycretin acaba de iniciar la transición a fase 3 en 2026. Esta diferencia temporal de 1–2 años podría dar a orforglipron la ventaja de llegar primero al mercado, pero si amycretin demuestra en fase 3 una eficacia superior gracias al doble mecanismo, la ventaja cronológica se disiparía rápidamente.
Novo Nordisk tiene una baza estratégica adicional: amycretin existe en formulación oral e inyectable. Si ambas versiones llegan al mercado, Novo Nordisk podría ofrecer a los pacientes la posibilidad de iniciar el tratamiento con pastillas y escalar a inyecciones semanales si necesitan mayor eficacia — una flexibilidad terapéutica que ningún competidor ofrece actualmente.
Perspectivas de disponibilidad y relevancia para España
Novo Nordisk planea avanzar directamente a ensayos de fase 3 con amycretin para el tratamiento de la obesidad en 2026, basándose en los datos de fase 1 y en la retroalimentación de las agencias regulatorias. El programa de fase 3 para diabetes tipo 2 también está previsto para iniciarse en 2026 tras los positivos resultados de fase 2. Si los ensayos de fase 3 confirman los resultados preliminares, la solicitud de aprobación podría presentarse en 2028–2029, con una disponibilidad en Europa estimada para 2029–2030.
Para los pacientes españoles, amycretin representa la posibilidad de acceder a un tratamiento oral con eficacia potencialmente superior a la de semaglutida oral (Rybelsus) y comparable a la de las inyecciones semanales. El hecho de que una pastilla diaria pueda ofrecer resultados cercanos a los de una inyección semanal cambia la ecuación para muchos pacientes que rechazan la vía inyectable por miedo a las agujas, incomodidad logística o preferencia personal. En un mercado donde la adherencia al tratamiento es un desafío constante — hasta un 70 % de los pacientes abandonan la terapia inyectable durante el primer año — una pastilla diaria con eficacia comparable a las inyecciones podría transformar las tasas de cumplimiento terapéutico. Para más información sobre los tratamientos orales en desarrollo, consulta nuestro artículo sobre los nuevos medicamentos GLP-1 que llegarán en 2025–2026.
