Novo Nordisk ha desarrollado CagriSema como su apuesta de siguiente generación para el tratamiento de la obesidad: una inyección semanal que combina semaglutida (el principio activo de Ozempic y Wegovy) con cagrilintida, un análogo de larga duración de la amilina humana. Los resultados del programa de fase 3 REDEFINE, publicados en The New England Journal of Medicine en 2025, confirmaron que la combinación alcanza una pérdida de peso del 20,4 % en 68 semanas — superando a semaglutida en monoterapia y acercándose al territorio de tirzepatida. Un 60 % de los participantes sin diabetes perdió al menos un 20 % de su peso corporal, y un 23 % superó el 30 %. Novo Nordisk presentó la solicitud de aprobación ante la FDA en diciembre de 2025, con la revisión esperada a lo largo de 2026.
Amilina y GLP-1: dos hormonas, dos mecanismos complementarios
CagriSema combina dos péptidos que actúan sobre circuitos de saciedad diferentes y complementarios en el cerebro. Semaglutida, agonista del receptor GLP-1, reduce el apetito mediante la activación de neuronas anorexígenas en el hipotálamo, enlentece el vaciado gástrico y mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa. Cagrilintida, análogo de la amilina con modificaciones estructurales que prolongan su vida media a una semana, actúa sobre receptores de amilina y calcitonina en el área postrema y el núcleo del tracto solitario del tronco encefálico — regiones cerebrales que procesan señales de saciedad de forma independiente al eje hipotalámico del GLP-1.
La amilina es una hormona cosecretada con la insulina por las células beta pancreáticas tras la ingesta de alimentos. Sus funciones fisiológicas incluyen la reducción de la velocidad de vaciado gástrico, la supresión de la secreción postprandial de glucagón y la inducción de saciedad a través de circuitos troncencefálicos. En pacientes con diabetes tipo 2 u obesidad, la secreción de amilina está frecuentemente alterada, y la administración exógena restaura estas señales de saciedad perdidas.
La razón por la que la combinación supera a cada componente por separado reside en la convergencia de señales de saciedad en regiones cerebrales distintas. Semaglutida actúa predominantemente sobre el hipotálamo arcuato (neuronas POMC/CART), mientras cagrilintida activa el área postrema y el núcleo del tracto solitario. Ambas señales convergen sobre circuitos comunes de regulación de la ingesta, pero lo hacen desde puntos de entrada diferentes — lo que produce un efecto aditivo que ninguno de los dos fármacos puede replicar individualmente.
Resultados del estudio REDEFINE 1: obesidad sin diabetes
REDEFINE 1 fue un ensayo de fase 3a, aleatorizado, doble ciego, de 68 semanas de duración, que incluyó 3.417 adultos sin diabetes con un IMC ≥ 30 (o ≥ 27 con complicaciones asociadas a la obesidad). Los participantes fueron aleatorizados a recibir CagriSema (2,4 mg de cada componente), semaglutida sola, cagrilintida sola o placebo, todos con intervención sobre el estilo de vida.
Los resultados primarios demostraron la superioridad de la combinación:
El 60 % de los participantes con CagriSema alcanzó una pérdida ≥ 20 %, y el 23 % superó el 30 % — cifras que sitúan a CagriSema en el rango de tirzepatida en SURMOUNT-1 (22,5 % de media). Los beneficios metabólicos fueron igualmente amplios: reducción de la presión arterial sistólica, mejora de la circunferencia de cintura, del perfil lipídico y del control glucémico. Un dato particularmente llamativo es que el 88 % de los participantes con prediabetes normalizaron sus valores glucémicos durante el ensayo.
REDEFINE 2: pacientes con diabetes tipo 2 y obesidad
REDEFINE 2 evaluó CagriSema en adultos con IMC ≥ 27, diabetes tipo 2 y HbA1c entre 7 y 10 %, durante 68 semanas en 12 países. Los participantes recibieron CagriSema o placebo con intervención sobre el estilo de vida.
La pérdida media de peso con CagriSema fue del 13,7 % frente al 3,4 % con placebo — una diferencia menor que en REDEFINE 1, consistente con la observación de que los pacientes con diabetes tipo 2 tienden a perder menos peso con cualquier fármaco GLP-1. El control glucémico fue notable: un 73,5 % de los pacientes con CagriSema alcanzó una HbA1c ≤ 6,5 %, frente al 15,9 % con placebo. La pérdida de peso del 13,7 % en pacientes con diabetes supera los resultados de semaglutida en monoterapia en esta población (típicamente 8–10 %) y se aproxima a tirzepatida en SURMOUNT-2 (14,7 %).
Estos resultados posicionan a CagriSema como la opción más eficaz actualmente en desarrollo para pacientes con la doble carga de obesidad y diabetes tipo 2 — una población que representa más de la mitad de las personas que buscan tratamiento farmacológico para perder peso.
La combinación mostró un perfil de seguridad coherente con los componentes individuales. Los efectos adversos gastrointestinales afectaron al 72,5 % de los pacientes con CagriSema frente al 34,4 % con placebo, si bien la mayoría fueron transitorios y de intensidad leve a moderada. La tasa de abandono por efectos adversos fue comparable a la de otros agonistas GLP-1 en fase 3. La náusea fue el efecto más frecuente, seguida de diarrea y vómitos, con un patrón temporal de disminución progresiva tras la fase de titulación.
CagriSema frente a tirzepatida: dos estrategias diferentes para superar a semaglutida
CagriSema y tirzepatida representan dos aproximaciones farmacológicas distintas para superar la eficacia de semaglutida en monoterapia. Tirzepatida combina GLP-1 con GIP (péptido insulinotrópico dependiente de glucosa), actuando sobre el eje de las incretinas intestinales. CagriSema combina GLP-1 con amilina, actuando sobre circuitos de saciedad troncencefálicos. Ambas estrategias logran pérdidas de peso en torno al 20 % — un territorio que semaglutida sola (15 %) no alcanza.
No existe un ensayo comparativo directo (head-to-head) entre CagriSema y tirzepatida, y es poco probable que Novo Nordisk o Eli Lilly lo financien voluntariamente. Las comparaciones indirectas entre REDEFINE 1 y SURMOUNT-1 sugieren una eficacia similar en pérdida de peso, con diferencias potenciales en otros parámetros: tirzepatida muestra ventajas en control glucémico en pacientes con diabetes, mientras CagriSema podría tener un perfil diferenciado en la reversión de prediabetes (88 % de normalización glucémica).
Para Novo Nordisk, CagriSema es estratégicamente relevante porque permite a la compañía competir en el segmento de "pérdida de peso superior al 20 %" sin depender de un mecanismo GIP que pertenece a la cartera de patentes de Eli Lilly. CagriSema utiliza semaglutida — la molécula más conocida de Novo Nordisk — añadiéndole un componente que la propia empresa ha desarrollado, lo que simplifica la cadena de suministro y aprovecha las capacidades de manufactura existentes.
Disponibilidad y perspectivas para pacientes en España
Novo Nordisk presentó la solicitud de registro (NDA) ante la FDA en diciembre de 2025, basándose en los datos de REDEFINE 1 y REDEFINE 2. La revisión por parte de la FDA se espera a lo largo de 2026, con una posible aprobación en el segundo semestre de ese año o principios de 2027. La solicitud ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) probablemente seguirá poco después, con una aprobación europea estimada para 2027–2028.
Para los pacientes españoles, CagriSema representa la promesa de un tratamiento más eficaz que Wegovy (semaglutida 2,4 mg) dentro del mismo ecosistema de Novo Nordisk. Al tratarse de una inyección semanal única que contiene ambos componentes en un solo dispositivo, la administración no difiere en complejidad respecto a Wegovy o Ozempic — una ventaja práctica frente a la alternativa teórica de administrar dos inyecciones separadas. La cuestión de la financiación será determinante: si CagriSema se posiciona con un precio similar al de Wegovy, su mayor eficacia lo convertiría en la opción preferida por prescriptores y pacientes. Si su precio es sustancialmente superior, la relación coste-eficacia frente a semaglutida en monoterapia será objeto de evaluación por parte de las agencias de evaluación de tecnologías sanitarias europeas. Para una visión completa de los tratamientos actualmente disponibles, consulta nuestro artículo sobre nuevos medicamentos GLP-1 en desarrollo para 2025–2026.
