Mientras la industria farmacéutica occidental se centra en retatrutida (Eli Lilly) como el futuro triple agonista para la obesidad, China ha adelantado a todos con la primera aprobación de un agonista dual GCG/GLP-1: mazdutide (LY3305677/IBI362), desarrollado por Innovent Biologics en licencia de Eli Lilly. En junio de 2025, la NMPA (Administración Nacional de Productos Médicos de China) aprobó mazdutide para el tratamiento de la obesidad, y en septiembre de 2025 amplió la indicación a la diabetes tipo 2 — convirtiendo a mazdutide en el primer agonista dual glucagón/GLP-1 aprobado en cualquier mercado del mundo. Los estudios GLORY-2 y DREAMS-3 demostraron pérdidas de peso del 13–15 % en 48 semanas con un perfil de seguridad comparable al de otros GLP-1. La aprobación china establece un precedente regulatorio que podría acelerar el desarrollo de fármacos similares (como survodutida y pemvidutida) en Europa y Estados Unidos.
Mecanismo de acción: doble activación GCG/GLP-1
Mazdutide es un péptido de larga duración que activa los receptores de GLP-1 y de glucagón de forma simultánea. El componente GLP-1 reduce el apetito a través de las vías hipotalámicas conocidas, enlentece el vaciado gástrico y mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa. El componente glucagónico estimula la oxidación de ácidos grasos en el hígado, activa la termogénesis y aumenta el gasto energético en reposo — efectos que complementan la reducción de la ingesta calórica mediada por el GLP-1.
Es necesario corregir un malentendido frecuente sobre mazdutide: pese a que algunas fuentes lo han descrito como "triple agonista" (GLP-1/GIP/glucagón), los datos publicados confirman que mazdutide es un agonista dual que activa GLP-1 y glucagón, sin actividad significativa sobre el receptor GIP. El verdadero triple agonista en desarrollo es retatrutida (Eli Lilly), que sí combina los tres receptores. Esta distinción no es menor — la activación o no del receptor GIP determina un perfil farmacológico diferente, con implicaciones para la eficacia en la pérdida de peso y el control glucémico.
La administración de mazdutide es semanal, por inyección subcutánea. La molécula fue originalmente licenciada por Eli Lilly a Innovent Biologics para su desarrollo y comercialización en China, mientras Lilly retuvo los derechos para los demás mercados. Sin embargo, Eli Lilly ha priorizado el desarrollo de retatrutida (su propio triple agonista más potente) para los mercados occidentales, lo que ha permitido a Innovent avanzar con mazdutide de forma independiente en el mercado chino.
Estudio GLORY-2: resultados en obesidad
GLORY-2 fue el ensayo de fase 3 que sustentó la aprobación de mazdutide para obesidad en China. El estudio incluyó adultos chinos con obesidad (IMC ≥ 28) o sobrepeso (IMC ≥ 24) con al menos una comorbilidad metabólica. Los participantes fueron aleatorizados a recibir mazdutide 4 mg, 6 mg o placebo durante 48 semanas, con intervención sobre el estilo de vida.
Los resultados mostraron una eficacia dependiente de la dosis:
Los efectos adversos fueron predominantemente gastrointestinales: náuseas (28 %), diarrea (16 %) y vómitos (12 %) con la dosis de 6 mg. La mayoría fueron de intensidad leve a moderada y se atenuaron durante la fase de titulación. La tasa de abandono por efectos adversos se mantuvo por debajo del 8 % — un perfil de tolerabilidad favorable para la clase terapéutica.
Más allá de la pérdida de peso, mazdutide mejoró los parámetros cardiometabólicos: reducción de la circunferencia de cintura de hasta 11 cm, descenso del colesterol LDL del 15–20 %, reducción de los triglicéridos del 20–30 % y mejora de la sensibilidad a la insulina medida por el índice HOMA-IR. El componente glucagónico contribuyó a una reducción significativa de la grasa hepática (medida por RM-PDFF) — un efecto compartido con survodutida y pemvidutida que refleja el papel del glucagón en la movilización de lípidos intrahepáticos. Este efecto hepático es particularmente relevante en la población china, donde la prevalencia de esteatosis hepática asociada a la obesidad supera el 30 % en adultos urbanos — una cifra comparable a las tasas europeas.
La reducción de la presión arterial sistólica fue otro hallazgo consistente en GLORY-2: los participantes con mazdutide experimentaron descensos de 5–8 mmHg en comparación con 1–2 mmHg con placebo. Esta mejora se atribuye tanto a la pérdida de peso como al efecto natriurético directo del GLP-1 sobre los túbulos renales, que reduce la reabsorción de sodio y contribuye a disminuir la volemia y la presión arterial.
DREAMS-3: diabetes tipo 2
DREAMS-3 evaluó mazdutide en adultos con diabetes tipo 2 y obesidad durante 52 semanas. Los resultados fueron los que sustentaron la ampliación de la indicación a diabetes tipo 2 en septiembre de 2025.
La pérdida de peso fue menor que en pacientes sin diabetes (un patrón consistente en todos los GLP-1): del 8–11 % con las dosis más altas. Sin embargo, el control glucémico fue notable: la HbA1c descendió una media de 1,5–2,0 puntos porcentuales, y un porcentaje significativo de pacientes alcanzó valores de HbA1c inferiores al 7 % — el objetivo terapéutico estándar en diabetes tipo 2. La combinación del efecto glucagónico (que estimula la glucogenólisis) con el efecto GLP-1 (que estimula la insulina) resultó en un control glucémico favorable, sin episodios de hiperglucemia significativa asociados al componente glucagónico.
El perfil de seguridad en DREAMS-3 fue coherente con GLORY-2, sin señales nuevas en pacientes con diabetes. No se detectaron casos de hipoglucemia grave cuando mazdutide se utilizó en monoterapia o combinado con metformina — un aspecto relevante porque el glucagón eleva la glucemia, proporcionando una red de seguridad fisiológica contra la hipoglucemia que los agonistas puros del GLP-1 no ofrecen.
Disponibilidad global y perspectivas para el paciente español
La aprobación de mazdutide en China en 2025 marca un hito regulatorio, pero su disponibilidad fuera de Asia enfrenta obstáculos significativos. Los derechos de comercialización están fragmentados: Innovent Biologics controla China, mientras Eli Lilly retiene los derechos internacionales pero no ha manifestado planes de desarrollo global para mazdutide — su prioridad es retatrutida, el triple agonista propio con un perfil de eficacia potencialmente superior (24,2 % de pérdida de peso en fase 2).
Para los pacientes europeos, la vía más probable de acceso a la clase de agonistas duales GCG/GLP-1 no será mazdutide sino survodutida (Boehringer Ingelheim), que está en fase 3 global con presencia regulatoria en Europa, o pemvidutida (Altimmune) enfocada en MASH. Mazdutide podría eventualmente expandirse a mercados internacionales si Innovent establece alianzas con distribuidores europeos o si Eli Lilly decide desarrollar la molécula para mercados donde retatrutida aún no esté disponible.
La importancia de mazdutide para los pacientes españoles es indirecta pero real: su aprobación en China valida la clase de agonistas duales GCG/GLP-1 como tratamiento eficaz y seguro para la obesidad y la diabetes, generando un precedente regulatorio que la EMA y la FDA pueden considerar al evaluar survodutida y otros candidatos similares. La experiencia post-comercialización con cientos de miles de pacientes chinos proporcionará datos de seguridad a largo plazo en una población real — información que complementará los ensayos clínicos controlados y que las agencias regulatorias occidentales evaluarán al revisar fármacos de la misma clase.
La aprobación de mazdutide también refleja un cambio geopolítico en el desarrollo farmacéutico: China se posiciona como un mercado regulatorio independiente capaz de aprobar fármacos innovadores antes que la FDA o la EMA, atrayendo inversiones y talento en investigación clínica. Para la industria farmacéutica de la obesidad, esto significa que los pacientes chinos acceden a tratamientos avanzados años antes que los europeos — una realidad que puede presionar a las agencias occidentales a agilizar sus procesos de revisión. Para seguir la evolución de los tratamientos disponibles, consulta nuestro artículo sobre semaglutida y la guía sobre nuevos medicamentos GLP-1 en desarrollo.
